El APOE es el principal factor de riesgo genético para padecer este mal, pero no lo explica del todo; Xabier Elcoroaristizabal busca factores genéticos complementarios
La apolipoproteína E (APOE) es uno de nuestros genes, y se presenta a veces con una variación que a nadie le gustaría tener. Se trata del APOEε4, el principal factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer de tipo esporádico (la forma más común en la que se manifiesta esta patología, provocada por una combinación de causas hereditarias y ambientales). Se estima que al menos el 40 % de los pacientes esporádicos afectados por este mal son portadores del APOEε4, pero esto también implica que queda mucho por estudiar. El investigador de la UPV/EHU Xabier Elcoroaristizabal ha abierto una vía de partida analizando genes candidatos que, siempre en combinación con el APOEε4, pudieran ayudar a explicar más casos. Su tesis se titula Marcadores moleculares en deterioro cognitivo leve tipo amnésico y enfermedad de Alzheimer. Un primer artículo al respecto se puede leer en la revista BMC Neuroscience.
El objetivo a largo plazo es contribuir a la detección precoz de la enfermedad de Alzheimer, identificando rasgos que pudieran ser detectables en fases muy tempranas. Y es que, tal y como explica Elcoroaristizabal, a falta de una cura para esta patología, la alternativa es tomarle la delantera y retrasar su desarrollo: “Ciertas medidas preventivas de estimulación cognitiva retrasan su aparición. Incluso hay fármacos nuevos que podrían empezar a utilizarse antes. Hoy en día no tenemos solución, pero cuanto más mantengamos en correcto estado la capacidad cognitiva de la persona, mejor”.
Deterioro cognitivo leve amnésico
El objetivo a largo plazo es contribuir a la detección precoz de la enfermedad de Alzheimer, identificando rasgos que pudieran ser detectables en fases muy tempranas. Y es que, tal y como explica Elcoroaristizabal, a falta de una cura para esta patología, la alternativa es tomarle la delantera y retrasar su desarrollo: “Ciertas medidas preventivas de estimulación cognitiva retrasan su aparición. Incluso hay fármacos nuevos que podrían empezar a utilizarse antes. Hoy en día no tenemos solución, pero cuanto más mantengamos en correcto estado la capacidad cognitiva de la persona, mejor”.
Deterioro cognitivo leve amnésico
Los individuos que desarrollan la enfermedad de Alzheimer pasan previamente por un periodo de transición, el cual podría ser el momento clave para aplicar las medidas preventivas de manera efectiva. Se trata del deterioro cognitivo leve (DCL), en el que se dan pequeñas alteraciones cognitivas que no afectan aún a las actividades de la vida diaria. De entre los diferentes tipos de DCL, uno afecta casi en exclusiva a la memoria (de tipo amnésico o DCLa), y aquellas personas que lo padecen tienen una elevada probabilidad de desarrollar la patología. Lo difícil e interesante es saber qué componentes genéticos están relacionados con este deterioro, así como precisar en qué porcentaje aumentan el riesgo de desarrollar dicha enfermedad, tarea a la que se ha encomendado Elcoroaristizabal. “Si identificamos qué genes están implicados y qué factores de susceptibilidad hay, se podrían tomar medidas preventivas”, explica.
Así pues, se ha llevado a cabo un estudio de contraste entre una muestra de pacientes con DCLa, con enfermedad de Alzheimer y personas sanas. Esto sirve para observar los cambios y estrechar el cerco sobre las zonas a estudiar, y poder buscar ahí los genes candidatos. El mismo Elcoroaristizabal apunta un ejemplo de entre otros muchos identificados: “Se ha observado que la capacidad de control de los niveles de colesterol del cerebro parecen jugar un papel fundamental a lo largo de la enfermedad. Entonces, se han analizado genes que codifican para proteínas vinculadas a este control”.
En esta búsqueda de genes candidatos, Elcoroaristizabal ha confirmado que la variación genética APOEε4 es, efectivamente, el principal factor de riesgo para padecer la enfermedad de Alzheimer. Pero no solo eso, sino que ha identificado varios genes que, siempre y cuando se manifiesten combinados con el APOEε4, podrían acercarnos un paso más a la detección precoz de esta patología. “Genes que de alguna manera están vinculados con las vías de neurotransmisión, el estrés oxidativo o la efectividad de los estrógenos parecen estar relacionados con un mayor riesgo para los portadores de APOEε4”, explica. Concretamente, los genes candidatos son los siguientes: COMT (neurotransmisión), SOD2 (eliminación de estrés oxidativo) y ESR1 y ESR2 (mediadores de la acción de los estrógenos).
Sobre el autor
Xabier Elcoroaristizabal Martín (Barakaldo, 1980) es licenciado en Biología y Bioquímica y ha cursado un master en Análisis Forense, todo ello en la UPV/EHU. Ha redactado su tesis bajo la dirección de Marian Martínez de Pancorbo Gómez, catedrática de Biología Celular, investigadora principal del Grupo Consolidado de Investigación BIOMICs y asesora científica del Banco de ADN de la UPV/EHU. Asimismo, la ha defendido en el Departamento de Zoología y Biología Celular Animal. La investigación se ha realizado en la UPV/EHU y el Servicio de Neurología de los Hospitales de Cruces y Txagorritxu; colaborando con la Universidad de Salamanca (Banco Nacional de ADN, Centro de Investigación del Cáncer); el Centro de Atención a Mayores San Prudencio (Vitoria-Gasteiz) y la Residencia Orue (Amorebieta). Además, se ha contado con la inestimable ayuda de las Asociaciones de Familiares de Enfermos de Alzheimer de Bizkaia y Araba. Elcoroaristizabal es Personal Investigador Contratado del Grupo BIOMICs, en el Centro de Investigación y Estudios Avanzados Lucio Lascaray.
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