Hace cinco años al científico Mike Stratton le parecía
imposible llegar a determinar el origen del cáncer. Este miércoles publicó
-junto a su equipo del Instituto Wellcome Trust- el primer compendio exhaustivo
de los procesos de mutación que causan el desarrollo de un tumor.
"Es un hito, un logro significativo en términos del estudio sobre el cáncer",
le dice sin dudarlo a la BBC. "Pudimos determinar las huellas escondidas que
explican qué es lo que realmente causa un cáncer en primer lugar".
Hasta ahora se sabía que todos los tipos de cáncer ocurren debido a que el
ADN de la célula de un cuerpo empieza a mutar. Lo que se aclara en este trabajo
publicado en la revista Nature son las causas de esas mutaciones.
Cada proceso de mutación deja un patrón particular, una firma, estampa o
grafiti, en los genomas de los cáncer. Y tras estudiar 7.042 genomas de
individuos con los tipos más comunes de esta enfermedad, los investigadores
descubrieron 21 huellas de procesos que han hecho que mutara una célula de
ADN.
"Estos procesos biológicos de mutación, que ocurren a lo largo de una vida,
es una de las cosas obviamente clave para entender cómo se desarrolla el
cáncer", señala Stratton.
Algunos de estos procesos son conocidos; se sabe que el tabaco contiene
carcinógenos que pueden provocar cáncer de pulmón y que los rayos ultravioleta
dañan las células del ADN de la piel, lo que puede llevar a un cáncer de
piel.
"Estos son 21 procesos biológicos diferentes
que operan en nuestro cuerpo a lo largo de una vida para generar mutaciones. Son
huellas de las causas genuinas de cáncer"
Mike Stratton, director del Wellcome Trust Sanger Institute, Reino
Unido
Pero era muy poco lo que se sabía de los procesos biológicos de otros tipos
de esta enfermedad, qué es lo que causa esas mutaciones.
Cambio de letras
El ADN tiene cuatro letras en el código genético, ATGC (adenina, timina,
guanina y citosina). En el caso del cáncer de pulmón, la C se cambia en A,
mientras que en el cáncer de piel es la T la que sustituye la C. Estos son
patrones de firmas.
Lo que hicieron los investigadores fue estudiar seis datos de secuencia de
ADN de más de 7.000 genomas del cáncer humano. "Y descubrimos que tenemos 21
mutaciones diferentes de firmas en 30 tipos de cáncer".
"Estos son 21 procesos biológicos diferentes que operan en nuestro cuerpo a
lo largo de una vida para generar mutaciones", agrega Stratton, quien también es
director del Wellcome Trust Sanger Institute, en Reino Unido. "Son huellas de
las causas genuinas de cáncer".
Según los expertos, todos los tipos de cáncer contienen dos o más firmas, lo
que refleja la variedad de los procesos que trabajan en conjunto durante el
desarrollo de un cáncer.
No obstante, diferentes cáncer tienen diferentes números de procesos de
mutación. Por ejemplo, la base del cáncer de ovario son dos procesos de
mutación, mientras que se necesita de seis procesos para el desarrollo del
cáncer de hígado. Algunas de las firmas de mutación se encuentran en varios
tipos de cáncer, mientras que otras huellas son exclusivas a un tipo.
De los 30 cáncer estudiados, 25 tenían estampas relacionadas con los procesos
de mutación ligados con el envejecimiento. Mientras que otras huellas fueron
causadas por errores en la reparación del ADN.
El siguiente acertijo
"A través del análisis detallado, podemos empezar a usar para nuestro
beneficio inmensas cantidades de información enterradas muy adentro en el ADN de
los cáncer", declaró por su parte Serena Nik-Zainal, otra de las autoras del
trabajo. "Nuestro mapa de los eventos que causan la mayoría de los cáncer en
humanos es un paso importante para descubrir los procesos que llevan a que se
forme un cáncer".
"Realmente este estudio es sobre el descubrimiento de la diversidad de los
procesos que causan mutaciones en nuestras células del cuerpo", señala Mike
Stratton.
"Nos dimos cuenta de que en la mayoría de las personas (con cáncer) hay la
presencia de más de una firma de mutación. Esto significa que durante la vida de
la mayoría de los individuos que desarrollan la enfermedad existen múltiples
procesos que están operando y que en conjunto contribuyen a la generación del
cáncer que sufre el paciente", agrega.
Ahora el siguiente paso es determinar el proceso biológico subyacente que
causa estos patrones de mutaciones. Algunos de ellos pueden ser exposiciones
exógenas, como los carcinomas del tabaco o los rayos UV.
De ser así, se podrían tomar medidas de prevención de la misma forma que
ahora se aconseja no fumar y usar protección solar.
Todavía hay mucho trabajo por delante, pues tal y como confiesa el profesor
Stratton, no tienen idea del motivo por el cual ocurren cerca de la mitad de
estas 21 mutaciones. Mientras que buena parte de la otra mitad son
especulaciones.
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